引起产后抑郁症的病因比较复杂，一般认为是多方面的，但主要是产后神经内分泌的变化和社会心理因素与本病发生有关。
产后抑郁过去的研究认为激素，特别是雌激素和孕激素的失衡可能是PPD的病因，但其确切的机制尚未阐明。目前认为PPD的高危因素包括抑郁症病史（特别是产后抑郁)、个性脆弱、缺乏社会支持、不良婚姻关系、家庭纠纷、意外生活事件、围生期母婴合并症和贫穷等。妊娠期存在有抑郁症候者发生PPD的可能性很高。
产后忧郁症与产后抑郁症的关系还不明确，患有产后忧郁症者不一定发展成产后抑郁症，但患有产后忧郁症者发生产后抑郁症的可能性增加，也有可能一部分产后抑郁症是产后忧郁症的较重类型，或是产后忧郁症发展的结果。
1、生物学方面妊娠后期体内雌激素、黄体酮显著增高，皮质类固醇、甲状腺素也有不同程度增加，分娩后这些激素突然迅速撤退，黄体酮和雌激素水平下降，导致脑内和内分泌组织的儿茶酚胺减少，从而影响高级脑活动。
2、产褥期抑郁症的社会因素家庭经济状况、夫妻感情不合、住房困难、婴儿性别及健康状况等都是重要的诱发因素。
3、产妇心理因素对母亲角色不适应、性格内向、保守固执的产妇好发此病。