（一）发病原因
母亲的血型与胎儿（或婴儿）的血型不合。
1、ABO血型不合
最多见的是母亲为O型，胎儿（或婴儿）为A型或B型。
第一胎即可发病，分娩次数越多，发病率越高，症状越严重。
胎儿（或婴儿）为O型者，可排除本病。
2、Rh血型不合
通常是母亲为Rh阴性，胎儿为Rh阳性而血型不合，并引起溶血。
一般第一胎不发病，从第二胎开始发病。但如果Rh阴性的母亲在第一胎前曾接受过Rh阳性的输血，则第一胎也可发病。
（二）发病机制
胎儿血因某种原因进入母体，由父亲方面遗传来的显性抗原导致母体产生相应的IgM抗体。当胎儿血再次进入母体，母体发生次发免疫反应，产生大量IgG抗体，通过胎盘进入胎儿，从而使胎儿、新生儿发生溶血。
1、ABO血型不合溶血病
A或B型母亲的天然抗A或抗B抗体主要为不能通过胎盘的IgM抗体，而存在于O型母亲中的同种抗体以IgG为主，因此ABO溶血病主要见于O型母亲、A或B型胎儿。
食物、革兰阴性细菌、肠道寄生虫、疫苗等具有A或B血型物质，持续的免疫刺激使此病可发生在第一胎。
抗A或抗B抗体大部分被其他组织和血浆中的可溶性A和B血型物质的中和和吸收，发病者仅占少数。
2、Rh血型不合溶血病
Rh血型不合溶血病 多数是母亲为Rh阴性，但Rh阳性母亲的婴儿同样也可以发病。
初次免疫反应产生IgM抗体需要2～6个月，且较弱不能通过胎盘进入胎儿体内，而胎儿红细胞进入母体多数发生在妊娠末期或临产时，故第一胎常处于初次免疫反应的潜伏阶段。
再次妊娠第2次发生免疫反应时，仅需数天就可出现，主要为IgG能通过胎盘的抗体，并能迅速增多，故往往第二胎才发病。
Rh系统的抗体只能由人类红细胞引起，若母亲有过输血史，且Rh血型又不合，或外祖母为Rh阳性，则母亲出生前已被致敏，所以第一胎也可发病。
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