一、诊断
1、病史
有原因不明的死胎、流产、输血史、新生儿重症典疸史的的孕妇或生后早期出现进行性典疸加深，即应作特异性抗体检查。
2、特异性抗体检查
包括母、婴、父血型、抗体效价、抗人球蛋白试验（产前做间接法、生后做直接法）、释放试验和游离试验，这是诊断本病的主依据。
（1）送检标本要求：
①、试管应清洁干燥。
②、产前血型抗体检查：送产妇和其丈夫的血样。
新生儿血型抗体检查：送新生儿血样为主，父、母血样为辅。
③、新生儿抽血3ml（不抗凝），产妇抽血5ml（不抗凝），丈夫抽血2ml（抗凝，使用一般抗凝剂）。
④、不能当地检验，可将产妇血清分离后及另外2ml抗凝血寄至附近检验单位。天气炎热时将血样瓶放入有冰块的大口瓶中，航空邮寄。
（2）血型：
A、孕期由羊水测定胎儿ABO血型。
证实母胎同型者不换此病。
新生儿O型者不能排除其它血型系统的溶血病。
B、取胎儿血测定Rh血型。
（3）抗人球蛋白试验
直接试验阳性表明婴儿已被血型抗体致敏，间接试验阳性表明有血型抗体存在。
ABO溶血：直接试验阳性或弱阳性，间接试验常阳性。
Rh溶血：直接试验常强阳性。
（4）抗体试验
释放试验阳性：致敏红细胞通过加热将抗体释放出来。
游离试验阳性：血清中发现有不配合的抗体，然而尚未致敏红细胞。
3、羊水检查胆红素含量
对估计病情和考虑终止妊娠时间有指导意义。
正常羊水透明无色，重症溶血病时凌晨水呈黄色。
4、影像检查
X光摄片：可见软组织增宽的透明带四肢弯曲度较差。
B超检查：症状更为清晰，并可见肝脾肿大，胸腹腔积液。
二、诊断鉴别
应与各种其它可引起同样症状的疾病相鉴别。
1、全身水肿
遗传性珠蛋白肽链合成障碍的α-地中海贫血Hb Bant？s胎儿水肿型和先天畸形相鉴别，其它还应考虑母患糖尿病、先天性肾病、胎盘功能不足，胎一胎或胎一母输血、宫内感染等因素，这些都能通过临床检查血清学检查等予以鉴别。
2、黄疸
性黄疸出现晚，进展慢、程度轻、无贫血和肝脾肿大。败血症有中毒症状、发热，特异性抗体阴性，血培养有助鉴别，其它如巨细胞包涵体病、毒浆虫病、颅内出血，G-6-PD缺乏症等其它先天性溶血性疾病都应考虑鉴别。
3、贫血
与各种原因引起的失血性贫血鉴别，G-6-PD缺乏症在南方较多见。其它先天性溶血性贫血、营养性贫血均少见。
99药剂师温馨提示一般新生宝宝中有80%左右可能发生黄疸，而其中只有小部分是因为溶血引起的，所以诊断鉴别需要引起重视。
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