根据病情轻重选择治疗方法，主要目的防止胆红素脑病。多数可用光疗即可达治疗目的，个别病情严重者，胆红素增高过快或>340μmol/L，亦需换血治疗。贫血明显者可酌情输血。
1、产前治疗产前治疗的目的为纠正贫血，减轻病情。必要时可采取下列措施：
(1)孕妇治疗：包括综合治疗、静脉注射人血丙种球蛋白和血浆置换。
(2)胎儿处理：
2、产时处理溶血病新生儿因红细胞破坏过多，出生时容易窒息，临产时应做好抢救准备，防止窒息。胎儿娩出后立即钳住脐带，以免脐血流入胎儿过多。断脐时残端保留5～6cm，无菌处理后保持湿润，以备换血用。留取脐血3～5ml，用于血常规、血型、血型抗体和胆红素测定。
3、新生儿治疗
(1)纠正贫血和心力衰竭：立即吸氧，选用呋塞米(速尿)和毛花苷C控制心衰，穿刺放腹水，病情稳定后，尽快换血治疗。
(2)静脉滴注人血丙种球蛋白(IVIG)：出生后一旦确诊为ABO血型不合溶血病，可按500mg/kg给予静脉滴注人血丙种球蛋白(IVIG)，于2h内滴入，或800mg/kg，1次/d，连用3天。因IgG可阻断Fc受体，抑制溶血过程，使胆红素产生减少，可减少交换输血。
(3)光疗方法：对出现黄疸和胆红素较高的患儿，应采取措施降低血清胆红素，以避免胆红素脑病的发生，主要方法有光照疗法、药物治疗、交换输血等。
(4)药物疗法：药物疗法起效慢，效果差，只能作为辅助治疗。
(5)换血疗法：换血疗法的目的是去除抗体、减轻溶血;降低血清胆红素，防止胆红素脑病的发生;纠正贫血和水肿、防止心力衰竭。